1.移植排斥机制

1940年代，Medawar等学者用纯小鼠进行皮肤移植实验，发现：①将具有相同遗传背景的A小鼠的皮肤移植到其他A小鼠身上没有拒绝拒绝。 ②A小鼠皮肤移植B小鼠，移植后第一周血管生长，未见病理改变。一周后，移植的皮肤褪色、发炎，最后脱落。即，发生第一组拒绝。 ③接受过A小鼠皮肤移植的B小鼠，再次接受A小鼠皮肤移植后，排斥反应发生得更快更强烈，称为第二组排斥反应（second-set Rejection）。将小鼠皮肤移植到已经接受了A小鼠皮肤移植的B小鼠身上，仍然产生了第一次排斥反应。 ④将接受过A线小鼠皮肤移植的B线小鼠的淋巴细胞注入经过X线照射但未移植的B线小鼠，然后再注入A-线小鼠的皮肤。将线鼠移植到小鼠体内，移植排斥也再次发生。 ⑤将A小鼠与B小鼠交配产生的F1后代无排斥地移植A小鼠的皮肤。但是，如果将 F1 皮肤移植到 A 或 B 亲本小鼠，移植物将被排斥。

上述实验表明，同种异体移植排斥是由免疫反应引起的。它具有特异性和记忆性，淋巴细胞可以转移排斥，不同物种或同一物种个体的组织或细胞抗原的差异受遗传因素控制。

（1）移植抗原（trasplantationantigen）

能引起受者免疫反应并导致移植排斥反应的抗原统称为移植抗原。主要的异体移植抗原有： ① MHC 抗原：引起快速而强烈的移植排斥反应。人类主要有HLA|A、B和DR抗原。例如，供者和受者之间的MHC抗原一致程度越高，移植成功的机会就越大，反之，排斥反应越强。 ②mHC抗原：该抗原引起微弱而缓慢的排斥反应。 ③内皮细胞抗原：主要是血管内皮细胞表面的抗原，引起超急性排斥反应。 ④血型抗原：主要是血管壁上表达的血型抗原。

(2) 同种异体移植排斥

异体移植中，供者和受者之间组织相容性抗原的差异可刺激免疫反应。发生排斥反应时，反应过程大致如下： 1、同种异体识别：移植细胞表面完整的MHC分子不需要APC降解。它不需要与受体的 MHC 分子结合，直接被受体的 T 细胞识别。这就是所谓的直接识别，在移植的早期往往会引起快速的排斥反应。受体的T细胞识别自身APC呈递的MHC|供体蛋白肽，或识别供体APC呈递的MHC|供体蛋白肽，称为间接识别，常引起晚期排斥反应。反应。在刺激移植排斥的过程中，除了表达MHC Ⅰ类抗原的供体细胞与受者的Tc细胞和B细胞相互作用外，更重要的是，供体的APC（MΦ、DC等）与MHC Ⅱ类抗原可激活受体CD4+ T细胞的识别、激活和增殖产生IL-2和IFNγ，进而促进Tc细胞的杀伤和B细胞向浆细胞的分化产生抗体，在效应期起主要作用的拒绝。

实验表明，供体移植细胞用抗MHC Ⅱ类分子抗血清加补体处理后，体外与受体淋巴细胞的MLR反应明显减弱。 APC不仅可以通过II类分子向T细胞提供第一次激活信号，还可以表达共刺激分子，提供T细胞激活的第二次信号。因此，去除移植物中的APC或使用抗粘连分子抗体可以减少排斥反应，延长移植物的存活时间。

一般来说，CD4+TH细胞对异基因MHCⅡ类抗原有反应，CD8+TC细胞对异基因MHCⅠ类抗原有反应。然而，一些 CD8+ T 细胞也可以识别同种异体 MHC II 类分子以响应 MHC I 类抗原。同样，某些 CD4+ T 细胞也可以对表达同种异体 MHC I 类抗原的细胞产生细胞毒性反应。这种T细胞被称为双功能细胞。这可能是由于同种异体 MHC 抗原的强烈刺激所致。

2.细胞间的信息交流。在刺激移植排斥反应中，免疫细胞之间的信息交流部分是由细胞因子介导的，更重要的是细胞之间的直接接近。接触（粘附分子介导等）可以有效地发挥作用。在移植免疫中，供体APC直接将其完整的同种异型MHC抗原呈递给B细胞受体，同时将与MHC II类分子结合的蛋白肽呈递给CD4+T细胞。因此，供体APC呈现的两种不同类型的决定簇将三种CD4+ T细胞、B细胞和APC结合在一起，形成了一个三细胞簇。供体APC还可以将完整的同种异体MHC抗原呈递给B细胞，B细胞作为抗原呈递细胞，将与MHC II类分子结合的供体蛋白肽呈递给TH细胞，TH细胞也可以形成紧密结合的细胞。三个细胞簇。在细胞免疫反应中，APC必须向CD4+T细胞呈递辅助决定簇，同时向CD8+T细胞呈递细胞毒决定簇，使CD8+和CD4+细胞与APC结合形成三细胞群。在使用不匹配的 MHC 进行移植时，供体 APC 将在移植细胞上表达的抗原决定簇呈递给 CD8+TC 细胞。受体APC将与其MHCⅡ类分子结合的供体蛋白肽呈递给CD4+TH细胞，使APC、TH和TC这三个细胞结合在一起，TH对TC起到有效的辅助作用。

3.其他细胞 NK细胞是继人肾、心脏和大鼠肾移植后最早移植的细胞。 NK细胞的活性在早期达到高峰。但当排斥发生时，TC 细胞活性达到顶峰。

文章来源：《细胞与分子免疫学杂志》 网址: http://www.xbyfzmyxzz.cn/zonghexinwen/2021/0818/577.html