谈到免疫疗法中的TCR-T，CAR-T总是不可避免的被拿出来做对比。

TCR-T与CAR-T的一个共同点在于：两者都是通过基因改造的手段提高T细胞对特异性癌症细胞抗原的识别能力与杀伤能力。

不同的是，CAR-T只识别肿瘤表面抗原，但是这也决定了CAR-T疗法更适合以表达某种表面抗原为特征的血液瘤。在实体瘤治疗上，CAR-T疗法因缺乏这样的表面标记物而陷入了目前的困境。而TCR-T则识别加工呈递后的抗原，因而扩大了识别范围以囊括肿瘤细胞内部的抗原，更有可能冲破实体瘤的防线。

2016年3月，发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究显示，新一代细胞免疫疗法或将为战胜脑癌带来希望。这种新型的细胞免疫疗法能够显著提高脑癌小鼠的生存率，几乎50%的小鼠被完全治愈。

2016年8月，天科雅成立。事实上，在公司成立之前，创业团队已经沉浸免疫治疗多年。之所以选择在2016年创办公司，是因为以下三个核心逻辑。

第一，免疫疗法与手术、放化疗及靶向治疗不同，是新一代的技术平台。尤其是肿瘤特异性TCR的发现，一直是该领域的的技术瓶颈。“天科雅团队通过高效率TCR深度测序技术的自主研发，以工匠精神持续打磨、更新这一技术，从生物信息学和单细胞组学两个前沿入手，建立了相当于传统化药研发中的先导化合物筛选的独有的高通量平台。”

第二，天科雅团队多年来一直走在免疫治疗学术研究的国际前列，等候时机。“在CAR-T疗法成功昭示的时机，天科雅迅速地在靶点验证、T细胞修饰、载体及细胞生产工艺等方面完成了技术储备及国际专利布局，走在了细胞免疫疗法商业化的前列。”

第三，在目前所有的医药研发中，“免疫细胞药”是迄今为止唯一一种可以由实验室直接与临床对接的药物。由于研发的探索性与“细胞药”的个体性，免疫细胞治疗研发的成功比普通药物更依赖于优秀的临床治疗方案与有经验的临床团队。“在2016年，天科雅的创始团队在CAR-T治疗的实践与成功中积累了自信，完成了从靶点选择、TCR筛选、成药性鉴定、工业化生产、临床治疗试验、临床研究免疫监控，到药物申报的闭环建设。期许从创立之始就进入快速发展阶段。”

而后续的发展也证实了天科雅的判断：2016年-2019年，天科雅成功建设重庆、洛杉矶、北卡等研发中心与临床转化中心；完成多个靶点的TCR克隆与成药性鉴定；完成第一批二十多项细胞治疗核心国际专利布局；完成十多个产品线临床前研究…… 期间，天科雅先后完成数亿元融资。

据介绍，天科雅是一家专注于突破实体肿瘤免疫细胞治疗药物的创新研发型企业。其运营总部位于广东医谷南沙产业孵化器，建有5000多平米的商业化生产与运营中心。将总部设在广东医谷南沙产业孵化器，是因为广州在人才、技术、医疗资源、政策等方面处于领先位置，且南沙区地理位置优越，广东医谷的服务具有优势。

另外，天科雅在美国洛杉矶、北卡三角洲以及中国重庆建有研发中心与临床开发中心。天科雅董事长苏震波先生介绍：“最初，天科雅的两位科学创始人均在美国。由于早期研发阶段需要大量优秀人才，而国内很难招到，所以在美国设立了研发中心。现在，天科雅在中美两地的研发中心具有不同功能，两者相互协作，促进技术发展。”

研发中心虽然设立在中美两地，但天科雅商业转化的重点仍然在亚洲。因此，天科雅在国内布局生产中心，进行商业化生产与运营。

管控肿瘤，天科雅从肿瘤细胞与免疫系统的复杂关系着手。肿瘤细胞是一种不正常的细胞，表现为基因突变和致癌基因的表达过度。这些突变或异常表达的蛋白可以被免疫细胞识别，因此肿瘤细胞可以被免疫系统识别并杀伤。

理论上，免疫细胞可以实时清除异常细胞，从而把肿瘤消灭于萌芽状态。但是人体老化之后，基因突变增加、免疫系统衰老，此消彼长之下肿瘤的发病率随之增加。当肿瘤发展到后期，成熟肿瘤建立起来的微环境使T细胞（一种免疫细胞）失去了对其的监控能力，从而逃脱免疫杀伤。

因此，天科雅通过补充肿瘤特异性免疫细胞，并加载各种特种“弹头”，增强免疫系统对于肿瘤细胞的识别及杀伤能力。苏震波打了个比方：“想要战胜肿瘤需要主力部队与特种部队协同作战。正规部队是指病人自身固有的对肿瘤细胞的免疫保护能力，特种部队是指经过改造赋能的T细胞对于肿瘤细胞的定向识别能力及对肿瘤微环境的改造能力。”

文章来源：《细胞与分子免疫学杂志》 网址: http://www.xbyfzmyxzz.cn/zonghexinwen/2020/1021/369.html