“如果在全球这个靶点的药物已经有Ⅱ期临床的结果，我们一般就不做了。我们的定位是在全球范围内，与同类产品的差距不超过3年，在国内的话也要保证是前3位，这样最差也是个fast-follower。”6月19日，劲方医药CSO郑彪在接受亿欧大健康专访时说道。

劲方医药是一家非常年轻的创新药公司，由两位资深海归药物开发专家吕强和兰炯携手专业风投机构，于2017年在上海张江注册成立。半年后，随着免疫学专家郑彪的加入，劲方医药涉猎范围逐渐且覆盖了新药研发全产业链。劲方医药以免疫学为核心，聚焦肿瘤、自身免疫性疾病等疾病领域，致力于“全球新”药物开发。

创新药研发是一项周期长、环节多、投入大、失败率高等的高风险活动，在采访过程中，郑彪反复提到了“balance（权衡）”。在劲方医药内部，流行着一张九宫格，围绕着产品的发展阶段，创新标准和商业化潜力，劲方医药找到了属于自己的定位——对照大厂管线格局，打出差异化竞争，而要求便是两个“3”。

与此同时，劲方医药亦通过不断借助外部平台及资源优势，与国际药企及平台展开多种形式的合作与共同开发，如在抗体项目的研发上。精准的定位，让成立不到三年的劲方医药，便完成了近4亿元B轮融资，并将首款小分子肿瘤免疫药物GFH108推进临床阶段。

郑彪表示，这轮融资除了用于继续推进劲方现有临床管线（包括国外申报及临床试验开展）外，还将用于免疫学平台的扩展、新项目的启动以及在浙江滨海新区的产业化基地建设等。

而在接下来的两年时间里，劲方医药的多条管线也将迎来新进展。“大分子激动剂和针对非小细胞肺癌和其他实体瘤的GF-105都将在明年申报IND；治疗自身免疫疾病的GF-107则已经准备在澳大利亚做临床Ⅰ期。”郑彪说道。

避开拥挤的PD-1/PD-L1,选中肿瘤微环境

近些年，药品审评审批改革新政改变了医药研发生态，中国的新药研发也开始从“中国新”格局走向“全球新”，大批创新药不断涌现。

劲方医药在追逐“全球新”上的明确定位——与国外同类产品差距不超过3年，使其选择了差异化的打法。

当下，劲方医药采用的是瞄准国际创新前沿靶点作为开发目标，快速跟进的策略，再基于自身在肿瘤和免疫领域的积累，寻求挤进全球前三。“在临床Ⅱ期结果出来前，什么情况都有可能发生，我们也就有了超车的机会。但如果在全球这个靶点的药物已经有Ⅱ期临床的结果，我们一般来说就不做了。”郑彪说道。

劲方医药首款推进临床的小分子肿瘤免疫药物GFH108，便是如此。当前，在肿瘤药物研发上，PD-1/PD-L1是热门明星靶点，竞争激烈。加上由于PD-1/PD-L1抗体药物单药治疗的应答率、生存率仍不理想，在这种背景下，晚入局的药企要想再分一杯羹，并不容易。

此时，小分子免疫药物的传统优势进入了研发者的视野，与PD-1/PD-L1单抗联用成了突破的方向。郑彪坦言：“我们再做PD-1/PD-L1单抗就没意思了，要做的话就是选择有潜力跟PD-1进行联合协同作用的靶点，TGF-β信号通路代表的肿瘤微环境及免疫调节就是一个方向。”

最新的研究也证实，TGF-β信号通路在肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂药物的抵抗中扮演着重要角色，阻断TGF-β信号通路可能会使PD-1/PD-L1抑制剂的应答率和治疗效率有所提高。

礼来的Galunisertib目前是全球进展最快的针对TGF-β信号通路的在研药，其临床进展已经到Ⅱ期。而早在2015年，礼来便与百时美施贵宝展开临床试验合作，与全球第一个PD-1药物Opdivo相结合。

无独有偶，在PD-L1抑制剂上失去先发优势的默克，也选择与GSK联合开发，在其PD-1抑制剂Avelumab基础上，联合开发同时能靶向PD-L1和TGF-β通路的双功能融合蛋白产品M7824，目前该产品也已经进入II期临床试验。

大厂的布局让诸多药企看到了希望。除这两家外，国内诸如恒瑞医药、劲方医药以及璎黎药业等药企业纷纷进场，布局TGF-β信号通路，谋求未来与PD-1/PD-L1靶向药物联合使用。但截至目前，国内进入临床阶段的只有璎黎药业以及劲方医药。

不过，对于fast-follower的新药研发模式来说，“快速”显得至关重要。Nature Reviews曾指出，同类最优品种如果落后“同类第一”2至5 年，产品价值便为38%；如果同类最优品种上市时间落后“同类第一”超过5年，则产品价值仅为17%。

同一赛道的选手虎视眈眈，劲方医药也在加速推进临床进展。当下，在临床前体内外试验中已经显示出了良好的抗肿瘤药效和安全性的GFH018，已于2019年9月完成了首例患者给药。

文章来源：《细胞与分子免疫学杂志》 网址: http://www.xbyfzmyxzz.cn/zonghexinwen/2020/1008/335.html